Se situant dans la mer des Caraïbes au 17ème siècle, l'histoire est celle de Jack Sparrow (Johnny Depp), pirate "gentleman", faisant alliance avec la fille du gouverneur pour stopper une bande de terribles pirates menés par le Capitaine Blackheart (Geoffrey Rush).

Ces derniers ont pour projet de mettre en oeuvre une ancienne malédiction qui les transformeraient en morts-vivants, la lune reflétant leurs squelettes...